A DOENÇA DA HERANÇA PORTUGUESA

                                                     
A doença de descendência Portuguesa
 “ A doença dos pezinhos”                                        

Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF) é uma doença genética, hereditária de evolução lenta que acomete, entre outras coisas, o sistema digestivo, com depósito de amilóide, que produz um quadro de má absorção com diarréia constante.

Geralmente estes pacientes apresentam nível de desnutrição protéica que pode ser devido à condição neuropática gastro-intestinal. 
Existem pelo menos 21 tipos de amiloidose familiar. 
Existem mais de 70 "mutações" de transtiretina (TTR) que estão associados a amiloidose hereditária. 

TTR é o principal constituinte dos depósitos amilóides que ocorre preferencialmente nos nervos periféricos que dão origem a polineuropatia amilóide familiar (PAF), ou no coração levando a cardiomiopatia familiar amilóide.

Isso geralmente causa dormência e formigamento nos braços e nas pernas, tonturas quando o paciente encontra-se de pé, e diarréia. No entanto, cada família tem seu próprio padrão de órgão envolvido e sintomas associados.

O modo de transmissão é autossômica dominante, o que significa que se você tiver esse tipo de amiloidose cada um de seus filhos tem 50% de chance de herdar a doença.

Se seu filho não herda o gene, ele ou ela não pode transmitir o erro metabólico às gerações futuras. 
Os pacientes normalmente percebem o início dos sintomas quando adultos jovens ( após os 25 anos de idade).

Os métodos mais importantes para diagnosticar a doença são, portanto, história familiar, tecnologia do DNA e uma biópsia de nervo sural ou intestinal. 

Ao examinar o DNA de uma amostra de sangue é possível determinar se um indivíduo desenvolve a doença ou não.

Atualmente, a única opção terapêutica eficaz é transplante hepático. Como a transtiretina familiar amiloidotica é feita no fígado, substituindo este órgão remove-se a fonte de proteína mutante produção. Um novo fígado fará apenas transtiretina normal.

Como é diagnosticada amiloidose? 

Amiloidose não é uma doença comum, médicos da atenção primária muitas vezes não reconhecem quando e como deve solicitar os testes para esta doença. Nem estarão sempre atualizados sobre os últimos tratamentos. 
O paciente é submetido a infinitos, morosos e  dispendiosos exames, e na maioria das vezes são fechados diagnósticos de neuropatias periféricas a esclarecer.

Outros métodos diagnósticos:

1-Depósitos de amiloide no corpo: 
Tecido que mostra depósitos amilóides em "coloração vermelho-Congo" é o único verdadeiro caminho para confirmar a suspeita de amiloidose.

Para obter o tecido, os meios menos invasivos devem ser utilizados em primeiro lugar, aspirado de  gordura do estômago, da mucosa da  cavidade oral ou retalaspiados de gordura gástrica demonstraram ser precisos em 80%  nas formas hereditárias e 50% de acurácia nas formas Secundárias. 
Para amiloidose hereditária, a transtiretina no sangue pode ser testada com testes de DNA. 
 
2. Uma vez feito o diagnóstico da PAF, o que devemos fazer?

Recomendamos que você procure um Centro Médico que tenha experiência com PAF para uma avaliação. 

3. A PAF pode ser curada? 
Atualmente, a única opção terapêutica eficaz é transplante hepático.

4. Qual é o objetivo do tratamento? 
O objetivo principal do tratamento é parar ou atrasar a produção de amilóide. Se a produção não é interrompida, o amiloide irá depositar-se no sistema nervoso periférico, e posteriormente em outras fibras neurais: autossômicas, sensitivas, cardíacas, etc. 
Por este motivo o diagnóstico precoce  é importantíssimo para  um  tratamento rápido. 

Em segundo lugar, o sistema afetado, tecido ou órgão (s) devem ser tratados. O objetivo é restaurar a função, tanto quanto possível. Isto é normalmente feito com medicação, dieta, exercício e, transplante do fígado. 
  
5. A PAF é uma doença transmissível? 
Não é transmitida através do contato casual ou íntimo. É uma  doença hereditária. Transmite-se  através de gerações a gerações familiares. 
  
6. O que acontece quando ocorre comprometimento da função cardíaca? 
Isso significa que o paciente passa a ter "cardiomiopatia restritiva". 
Nesta doença, as paredes dos ventrículos endurecem e perdem sua flexibilidade devido à infiltração de tecido anormal, tais como depósitos amilóides. Consequentemente o coração não pode encher adequadamente com o sangue e, eventualmente, perde a sua capacidade de bombear adequadamente. 

A progressão da doença cardíaca gera insuficiência cardíaca congestiva: fraqueza, fadiga e  sensação de sufocação. Inchaço das pernas, causada por retenção de líquidos, ocorre em um número significativo de pacientes. Outros sintomas incluem náuseas, inchaço, e perda do apetite, provavelmente devido à retenção de líquido ao redor do fígado, estômago e intestinos. 
 
7. O que ocorre nos quadros de amiloidose renal (insuficiência renal)? 
Isso significa que, em alguns pacientes, a proteína amilóide anormal depositar-se nos rins, assim, prejudicando-os. 
Doença renal está presente quando os rins perdem suas funções normais causando problemas como anemia, pressão arterial elevada, por vezes necessidade de hemodiálises, doença óssea e redução da produção hormonal pelos rins. 

8. Quais são as "restrições dietéticas" na Amiloidose? 
Não há nenhuma restrição dietética associada à amiloidose. 
 Os ajustes na dieta ocorrerão de acordo com os órgãos acometidos, por exemplo: se há insuficiência renal elabora-se uma dieta que limita proteína, sódio, potássio, fósforo e líquidos. Quando um paciente tem acometimento cardíaco, a situação é diferente e o exercício pode ser mais importante. Se há comprometimento de fibras neurais intestinais, irá ocorrer diarréia constantemente e será necessário acompanhamento nutricional e dieta constipante. 
 
9 .  Medicamentos e terapias alternativas funcionam? 
Muitos acreditam que uma abordagem através de medicina alternativa pode aliviar os sintomas, os doentes sentem-se melhor e terão mais força para enfrentar e aliviar o stress relacionado com aspectos da doença. Isto refere se aos sintomas que não são provenientes dos depósitos amilóides, que poderão incluir a insônia, ansiedade, as preocupações, etc 

10. Tenho parentes que faleceram por essa doença ou tenho receio em imaginar  que  meus filhos possam  herdar esta doença? 
Geralmente, amiloidose é uma condição extremamente rara. As famílias sabem quando isso ocorre, pois eles têm sintomas semelhantes e as causas de morte entre os parentes de sangue normalmente acontecem em torno dos quarenta anos de idade. 
Portanto, a história familiar é um indicador-chave. Se você conhecer o país de origem do seu familiar que tem ou tinha amiloidose, sobretudo se tiverem descendência Sueca, Japonêsa, Portuguesa ou italiana, deve-se investigar.

11. Testes genéticos para diagnóstico: 

Testes de DNA: Dosagem de TTR-MET30 - indica o potencial para desenvolver a doença (ou seja, portadores do gene). 
Então, nessas analises é possível avaliar a presença da proteína anormal, indicando se a doença está ativa. Portanto, antes do aparecimento da doença, você pode confirmar o  "tipo" específico da variação da amiloidose familiar. 

Se você suspeitar de amiloidose( PAF), devido  sua história familiar, procure um  médico e solicite ao mesmo que peça os testes de DNA para determinar se você tem a proteína amilóide variante. "Transtiretina", é o tipo mais comum de amilóide hereditária e é produzida no fígado.

 16. Após o diagnóstico devemos manter qual tipo de acompanhamento?

A paramiloidose familiar torna seu portador uma pessoa com exigências e necessidades especiais do ponto de vista físico, psicológico e social. 
 O acompanhamento médico deverá ser por toda vida.

Saiba mais: 
O primeiro órgão a falhar é, regra geral, o fígado. Não existindo tratamento eficaz, a solução passa pelo transplante hepático, procedimento que trava a progressão dos sintomas. 
É uma doença congênita que acomete o sistema nervoso periférico nas suas vertentes motora, sensitiva e autonômica. Inicia-se entre os 20 e 35 anos, nos membros inferiores (por isso a designação de doença dos “pezinhos”), compromete a sensibilidade aos estímulos, a capacidade motora, sendo fatal, com evolução em média, em 10 a 15 anos. 
A PAF constitui a forma mais comum de amiloidose – deposição nos tecidos, em particular nos nervos, de uma substância fibrosa (amilóide) que provoca a degeneração celular. É uma  mutação característica dos doentes portugueses. Começa atrofiar os membros inferiores (daí a sua designação), assim como os superiores: pés e mãos perdem a sensibilidade térmica, sofrendo graves queimaduras. Seguem-se problemas do foro cardíaco e intestinal, enfraquecimento físico geral e, em alguns casos, impotência continuada. 
Todas as manifestações da PAF traduzem a degeneração progressiva dos nervos. 
No estagio final, o doente encontra-se acamado ou numa cadeira de rodas, apresentando de uma forma geral, fraqueza muscular, atrofias, e caminhando inexoravelmente para a morte por caquexia e/ou infecções intercorrentes. 
A PAF é uma doença incurável e progressiva em todas as dimensões – biológica, psicológica, sociológica, cultural e espiritual - que rodeia o Ser Humano comprometido.

O calcanhar de Aquiles da genética portuguesa

Todos os dias nasce em Portugal uma criança com Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF), mais conhecida por "doença do pezinho".

O primeiro órgão a falhar é, regra geral, o fígado. Não existindo tratamento eficaz, a solução passa pelo transplante hepático, procedimento que trava a progressão dos sintomas.
Tratando-se de uma doença genética, uma patologia que se manifesta sobretudo entre os 25 e 35 anos. 
A PAF constitui a forma mais comum de amiloidose – deposição nos tecidos, em particular nos nervos, de uma substância fibrosa (amilóide) que provoca a degeneração celular. É uma  mutação característica dos doentes portugueses. Começa atrofiar os membros inferiores (daí a sua designação), assim como os superiores: pés e mãos perdem a sensibilidade térmica, sofrendo graves queimaduras. Seguem-se problemas do foro cardíaco e intestinal, enfraquecimento físico geral e, em alguns casos, impotência continuada. 
Nos últimos estágios, os órgãos mais acometidos são os rins e o coração, o que determina a morte dos pacientes. 
Coube ao médico Corino de Andrade, em 1939, a descoberta da doença, ao observar que os pescadores locais não sentiam dor quando se cortavam nas cordas das redes ou se queimavam com cigarros. Foi, porém, a partir do caso de uma paciente com sintomas neurológicos distintos dos habituais que desenvolveu investigações que culminaram na primeira comunicação sobre a paramiloidose na prestigiada revista Brain, treze anos depois. 
(Texto de Rosa Carreiro e Ana Tavares)     

Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF), Paramiloidose, Doença dos Pezinhos ou ainda Doença de Corino de Andrade

São as diversas formas de nos referirmos a esta doença descoberta pela primeira vez em Portugal, com maior frequência no norte do país. É reconhecida atualmente por todo o mundo.

Existem 4 tipos de PAF:

A PAF é uma patologia neurológica, que resulta da alteração na estrutura de uma proteína – transtirretina (TTR), consequência de uma mutação no seu gene, que está localizado ao nível do cromossoma 18. È hereditária de transmissão autossômica dominante, ou seja, em caso de:

Os homozigóticos e heterozigóticos não apresentam diferenças nos sintomas, mas também pode haver homozigóticos assintomáticos. A maior parte dos doentes são heterozigóticos.

É uma doença congênita que acomete o sistema nervoso periférico nas suas vertentes motora, sensitiva e autonômica. Inicia-se entre os 20 e 35 anos, nos membros inferiores (por isso a designação de doença dos “pezinhos”), compromete a sensibilidade aos estímulos, a capacidade motora, sendo fatal, com evolução em média, em 10 a 15 anos. 
Todas as manifestações da PAF traduzem a degeneração progressiva dos nervos.
Todas as fibras nervosas são atingidas e condicionam o quadro clínico da PAF:

No estagio final, o doente encontra-se acamado ou numa cadeira de rodas, apresentando de uma forma geral, fraqueza muscular, atrofias, e caminhando inexoravelmente para a morte por caquexia e/ou infecções intercorrentes.
A PAF é uma doença incurável e progressiva em todas as dimensões – biológica, psicológica, sociológica, cultural e espiritual - que rodeia o Ser Humano comprometido.
Como medidas terapêuticas na PAF, temos: