Dra. Eloiza Quintela

Auto-anticorpos em hepatopatias auto-imunes

É possível diagnosticar as doenças inflamatórias crônicas do fígado e das vias biliares pela presença de marcadores sorológicos específicos.

A cirrose biliar primária, as hepatites auto-imunes (HAI) e a colangite esclerosante são enfermidades inflamatórias crônicas do fígado e das vias biliares que podem ter seu diagnóstico auxiliado pela pesquisa de auto anticorpos circulantes.
Confira abaixo, os marcadores sorológicos utilizados em cada uma dessas doenças e seu comportamento e freqüência:


AUTO-ANTICORPOS NAS HEPATOPATIAS AUTO-IMUNES
Doença	Apresentação/clínica	Auto-anticorpos	Freqüência
Cirrose biliar primária	Insidiosa, em mulheres > 40 anos / Prurido generalizado e fadiga	Antimitocôndria (AMA) - Purivato desidrogenase (PHD), subunidade E2 - 2-oxoácido desidrogenase de cadeia ramificada - Ácido cetoglutárico desidrogenase - Proteína de ligação da desidrogenase (E3-BP) Antinúcleo (FAN) - Numerosos pontos moleculares isolados (anti-Sp-100) - Envelope nuclear (nucleoporina p62 e GP-210)	90 a 95%
Hepatite auto-imune tipo 1	Em mulheres > 16 anos / Hepatite aguda ou subaguda, alterações bioquímicas hepáticas e cirrose	Antinúcleo (FAN), padrão pontilhado fino ou homogêneo Antimúsculo liso (SMA) p-ANCA ANti-SLA (soluble liver antigen)	50% 85% 50 a 96% 14%
Hepatite auto-imune tipo 2	Em jovens < 16 anos / Hepatite aguda ou subaguda, alterações bioquímicas hepáticas e cirrose	Anti-LKM-1 Anticitosol hepático (LC-1)	50 a 70% 30%
Colangite esclerosante	Em homens > 40 anos / Sindrome colestática insidiosa	p-ANCA atípico	60 a 92%

   Na cirrose biliar primária, os anticorpos; antimitocôndria (AMA) são específicos e estão presentes em quase todos os casos.
   O antígeno mais freqüente é a subunidade E2 do complexo piruvato desidrogenase (PDH), mas existe a possibilidade de haver auto-anticorpos contra outras proteínas mitocondriais. Já os anticorpos antinúcleo são detectados em até 50% dos pacientes.

   Com freqüência, ocorre elevação da fosfatase alcalina e da y-glutamil transferase, com mínima ou nenhuma alteração das transaminases. Na hepatite auto-imune tipo 1, o fator antinúcleo (FAN) com padrão homogêneo, ou pontilhado fino, mostra-se presente em cerca de 50% dos casos. Por sua vez, o anticorpo antimúsculo liso (SMA), cuja antígeno-alvo é a actina F, tem alta prevalência e é considerado específico quando se encontra em título elevados. Em baixos títulos (<1/180), porém, possui significado clínico incerto. Outros auto-anticorpos relevantes para o diagnóstico dessa doença são o p-ANCA atipico e o anti-SLA – sigla de soluble liver antigen. De qualquer modo, a maior parte dos pacientes apresenta hipergamaglobulinemia, que pode ser utilizada como critério de atividade no acompanhamento. A hepatite auto-imune tipo 2 tem o anti-LKM-1 como o principal auto-anticorpo, o qual é voltado contra a proteína CYP-450 2D6, do sistema citocromo oxidase. Alguns pacientes possuem apenas o anticorpo anticitosol hepático, embora ele usualmente coexista com o anti-LKM-1. Por fim, o achado sorológico da colangite esclerosante primária é o p-ANCA atípico. Entretanto, não se trata de um marcador específico, já que ele pode aparecer também na HAI tipo 1 e na doença de Crohn.